近日，翼和生物戰(zhàn)略合作伙伴天津醫(yī)科大學(xué)劉志強教授課題組與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院瑞金醫(yī)院糜堅青教授課題組合作發(fā)表“All-trans retinoic acid improves NSD2-mediated RARa phase separation and efficacy of anti-CD38 CAR T-cell therapy in multiple myeloma"的文章，文章刊登于SCI一區(qū)雜志《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》，影響因子10.9。


其中翼和生物為研究中所涉及到的多株細(xì)胞系提供了細(xì)胞STR鑒定服務(wù)。翼和生物對合作伙伴的這一重要文章刊登表示熱烈祝賀！         文獻(xiàn)來源        

DOI: 10.1136/jitc-2022-006325.J Immunother Cancer 2023;11:e006325.
                                                                                               


 靶向CD38 CAR-T治療科普    



多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一種漿細(xì)胞(plasma cell, PC)惡性增殖性疾病，其特征是骨髓中漿細(xì)胞像腫瘤細(xì)胞一樣無限制的增殖。


CD38是一種具有外酶功能的糖蛋白，在漿細(xì)胞和其他淋巴和骨髓細(xì)胞群中表達(dá)。由于CD38在骨髓瘤細(xì)胞上的表達(dá)非常高且均勻，因此它是新的治療策略的良好靶點。


靶向CD38 CAR-T治療是一種利用改造后的CAR-T細(xì)胞來攻擊表達(dá)CD38抗原的腫瘤細(xì)胞的治療方法。通過將患者的T細(xì)胞在體外改造，使其表達(dá)能夠識別CD38抗原的嵌合抗原受體（CAR），然后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，這些改造后的CAR-T細(xì)胞就能夠特異性地識別和攻擊表達(dá)CD38抗原的腫瘤細(xì)胞，從而達(dá)到治療的效果。


這種治療方法主要針對的是CD38陽性的多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞。在臨床前研究中，靶向CD38 CAR-T治療已經(jīng)顯示出良好的抗腫瘤活性和安全性，有望為多發(fā)性骨髓瘤患者提供新的治療選擇。


                                                                             
 本文研究背景  


 靶向CD38 CAR-T治療在理論上具有很好的應(yīng)用前景，但目前仍然處于研究階段，還需要進一步的臨床試驗來驗證其療效和安全性，并確定治療方案和適應(yīng)癥。因此，在接受這種治療方法之前，患者需要咨詢專業(yè)醫(yī)生，進行全面的評估和風(fēng)險評估。其中，CD38抗原的丟失和CD38陰性漿細(xì)胞的增殖已成為臨床上的主要障礙。全反式維甲酸（ATRA）已被報道可上調(diào)CD38的表達(dá)，但其機制和適應(yīng)性遺傳背景尚未探索。                                              

研究方法  



通過流式細(xì)胞術(shù)評估ATRA在上調(diào)MM細(xì)胞CD38表達(dá)中的功效。通過免疫沉淀分析NSD2與RARα之間的相互作用，并在激光共聚焦顯微鏡下評估RARα的核凝集。在NOD.Cg-PrkdcscidIl2rgtm1Wjl/SzJ小鼠中建立MM的移植模型，并通過體內(nèi)熒光成像評估腫瘤負(fù)擔(dān)。      

研究手段  


翼和生物幫助作者對HEK293T、人源T細(xì)胞等進行了STR鑒定。高檔次的論文對細(xì)胞身份認(rèn)證進行充分的描述。
                                                                                                       
                                         

 研究結(jié)果  


ATRA增強了NSD2介導(dǎo)的RARα核凝集和CD38啟動子上的染色質(zhì)重塑，以非線性的方式上調(diào)t（4；14）MM細(xì)胞CD38的表達(dá)，并與抗CD38 CAR-T細(xì)胞療法聯(lián)合使用，在體外和體內(nèi)均顯示出顯著的療效。
研究結(jié)果的意義與價值  


 這項研究驗證了ATRA在增強抗CD38 CAR T細(xì)胞對t（4；14）MM的治療效率方面的作用，并提示將抗CD38 CAR T細(xì)胞與ATRA聯(lián)合使用是一種有前途的方法，可以改善t（4；14）MM患者腫瘤細(xì)胞的消除。